王宁利教授团队｜从寻找近视之源到探不近视之本

王宁利教授团队从近视相反的眼部表型出发，发现原发性闭角型青光眼（PACG）相关风险基因可能是近视保护性基因，为近视防控开辟了新道路。具体研究内容如下：研究背景与出发点近视防控的迫切性：近视是全球公共健康问题，在我国尤为突出，儿童青少年近视防控已成为国家任务。但目前减缓近视进展的措施效果有限，亟需从发病机理寻求有效干预靶点和防治手段。遗传因素研究的困境：近视是多基因病，致病基因和机制复杂，既往多关注危险基因，但发现的基因只能解释部分近视发生，从该角度研究较为困难。新的研究思路：虽然近年来近视患病率升高，但仍有10%-20%的人在易近视环境中不近视。研究人员推测这部分人可能存在某些基因调控避免近视，且眼轴短、前房浅、晶体厚度偏厚等眼部特征可能与抑制近视相关，而原发性闭角型青光眼（PACG）主要与眼部解剖参数改变有关，其特征与上述表型一致，因此提出PACG相关风险基因可能是近视保护性基因。图1. 安阳大学生眼病研究中屈光度的分布情况研究过程与发现研究人群与基因分析：基于前期在Nat Genet和PLoS Genet上报道的研究结果及其他研究报道与PACG相关的基因，研究人员首次在2678名中国汉族年轻成人人群中，分析了这些PACG相关基因与近视和眼部生物学参数的关联。保护性基因位点发现：在这些基因中，发现ABCC5和CHAT基因上的位点可能是不同程度近视的保护性因素。图2. 各位点（部分结果）等位基因(Allele)和基因型（DOM，显性模型；REC，隐性模型）与低中度近视相关性的森林图保护性基因的作用机制推测ABCC5基因：编码细胞内二级信使转运的载体蛋白，可能通过调控二级信使cAMP通路作用于眼轴和屈光发育过程。CHAT基因：编码胆碱乙酰转移酶，可能通过调控毒蕈碱型M受体作用于眼轴和屈光发育过程。图3. 3号染色体上ABCC5基因结构示意图，蓝色所示为ABCC5基因，紫色所示为ABCC5-AS1 (ABCC5 antisense RNA 1)，红色横线为研究中位点所在位置（图源自GWAS4D数据库）研究意义与展望为近视防控提供新思路：从近视相反的眼部表型出发寻找保护性基因，为有效的近视防控提供了新途径。开辟新道路：后续筛选出其他与短眼轴和浅前房等相关的候选基因，通过在人群中的验证和进一步的功能学研究，可以发现更多对近视起保护作用的基因及相关通路，为从根本上抑制眼轴延长、调控屈光发育寻找科学依据，为寻求有效的近视干预靶点和防治手段开辟新道路。